NAD+: la coenzima que declina con la edad

Nicotinamida adenina dinucleótido es el transportador de electrones universal de la célula: sin él no hay glucólisis, ciclo de Krebs ni cadena respiratoria. Pero además de su papel redox, es el sustrato que consumen las sirtuinas (enzimas de longevidad) y las PARPs (reparación de ADN) para funcionar.

Esa doble función — energía y reparación — es lo que lo puso en el centro de la biología del envejecimiento.

En modelos animales y muestras humanas, los niveles tisulares de NAD+ caen sustancialmente con la edad — por menor síntesis y mayor consumo (CD38, PARPs activadas por daño acumulado). La hipótesis central del campo: parte de la disfunción metabólica del envejecimiento es, en el fondo, una crisis de disponibilidad de NAD+.

La evidencia preclínica es amplia y consistente: restaurar NAD+ en modelos envejecidos mejora función mitocondrial, sensibilidad a insulina y capacidad de reparación. La evidencia en humanos es más temprana: los ensayos publicados confirman que elevar NAD+ es factible y seguro a corto plazo, pero los resultados funcionales son todavía heterogéneos.

Para el investigador, NAD+ es hoy una de las herramientas más interesantes para estudiar el eje metabolismo-envejecimiento — con la honestidad de que la traducción clínica sigue abierta.